美国于21日对伊朗核设施发动袭击后，伊朗于次日清晨向以色列发起了大规模导弹攻击作为回应。在耶路撒冷，防空警报持续响起，可以听到附近地区连续传出的爆炸声，这是以色列铁穹系统拦截来袭导弹的声音。据报告，伊朗分两批共发射了27枚导弹，击中了以色列境内约10个目标，造成至少20人受伤，其中两人伤势严重。
伊朗伊斯兰革命卫队声明称，此次打击的目标包括本-古里安国际机场、一个研究中心以及以军指挥控制中心等。然而，目前看来本-古里安机场并未明显受损。由于媒体管控，以色列具体被袭击地点尚未详细公布，但显然此轮袭击给以色列带来了较大损失。
在美国对伊朗空袭之后不久，以色列宣布进入高度戒备状态，并提升了公共防御指南。尽管如此，仍有超过三分之一的导弹未被成功拦截。有消息称，伊朗使用了先进的“海巴尔”中程弹道导弹，这种导弹具有较强的突防能力和机动性。此外，以色列防空系统在多天超负荷运作后开始显现出疲态，暴露出越来越多的问题。
伊朗伊斯兰革命卫队表示战争已经开始，同时，也门胡塞武装警告可能会对红海地区的美国船只发动袭击，哈马斯也发表声明指责美以两国将承担后果。这一系列事件表明由美国空袭伊朗引发的新一轮战火正在迅速蔓延，存在引发全面地区冲突的风险。以色列随后再次对伊朗境内的导弹设施进行了空袭。
