中山一院团队疫苗研发获新突破 打通“最后一公里”【热搜】

中山大学附属第一医院王骥研究员团队联合复旦大学、辽宁大学科研人员，在疫苗研发领域取得突破性进展，成功研制出全球首个具备抗原内质网靶向功能的新型疫苗佐剂。这种佐剂能显著提升传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性疫苗的效果。相关成果于2025年3月27日在线发表在国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）上。

CD8+ T细胞在肿瘤治疗疫苗研发中起着关键作用，可以将其比作“特种兵”。这些细胞能够精准识别并攻击伪装成正常细胞的肿瘤细胞。高水平的CD8+ T细胞免疫反应可显著增强疫苗对高变异病毒的防护效果。然而，如何诱导高水平的CD8+ T细胞免疫反应一直是科学难题。

为了激活CD8+ T细胞，肿瘤治疗性疫苗中的蛋白、多肽类抗原需要进入抗原递呈细胞的细胞质，再抵达内质网，由MHC-I分子呈给CD8+ T细胞。过去的研究主要集中在将抗原顺利送到细胞质，但如何从细胞质精准送达内质网则少有研究。

为解决这一问题，王骥团队分析筛选大量内质网潜在靶点，创新性地提出靶向STING蛋白的设计思路。经过合成筛选数十种小分子，他们发现了一类既能激活STING又能导航抗原至内质网的小分子——SABER。借助这种“智能导航系统”，不仅能激活细胞内的STING蛋白，还能精准引导抗原到内质网。此外，团队还设计了更合适的递送系统，成功实现对CD8+ T细胞诱导三个关键节点的“三连击”，从而打通整个运输链上的三个关键环节，让抗原能顺利直达目的地，高效完成任务。